Traverse les terres ancestrales des Gwichya Gwich'ins aux yeux desquels il continue de revêtir une importance culturelle, sociale et spirituelle. L'embouchure du fleuve Mackenzie comporte un vaste delta marécageux de 13 500 km2 qui abrite de nombreux oiseaux migrateurs, protégés par la convention concernant les oiseaux migrateurs. Son estuaire est catalogué site de mise bas pour les bélugas. Le fleuve demeure navigable approximativement cinq mois par an. Il est gelé d’octobre à mai. Durant les mois d’hiver, certaines portions sont utilisées comme routes de glace.